自身免疫型复发性流产的诊断

自身免疫型复发性流产的诊断

APS是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、复发性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在APA，上述症状可以单独或多个共同存在。APS可分为原发性抗磷脂综合征(PAPS)和继发性抗磷脂综合征(SAPS)。PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。SAPS多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。自身免疫型RSA是APS的一种表现。

1999年日本Sappora国际研讨会发布《关于APS的初步分类诊断标准的国际共识声明》和中华医学会风湿病学会2005年对APS的诊断指南，确诊APS至少需同时存在1条临床标准和1条实验室标准。APS的初步分类诊断标准和诊断指南内容如下。

1.血管栓塞

①发生在任何组织或器官的1次或1次以上的动脉、静脉或小血管栓塞

的临床事件。

②除浅表静脉栓塞之外的由造影、多普勒超声或组织病理学证实的栓塞。

③经组织病理学证实有血管栓塞，但无明显的血管壁炎症。

2.病理妊娠

①发生1次或1次以上无法解释的，经超声或直接胎儿检查证实的形态正常胎儿于怀孕10周或超过10周时胎死宫内。

②发生1次或1次以上形态正常胎儿于怀孕34周或不足34周时因严重的先兆子痫或严重的胎盘功能不全而早产。

③3次或3次以上连续的在怀孕10周之内发生无法解释的自发流产，除外母亲在解剖和内分泌的异常及父母亲染色体方面的原因。

3.实验室标准

①至少间隔6周的2次或2次以上发现血中存在中滴度或高滴度的IgG型和(或)IgM型抗心磷脂抗体(ELISA法检测出β2-GP-1依赖型抗心磷脂抗体)。

②至少间隔6周的2次或2次以上发现血浆中存在狼疮抗凝物(检验根据“国际血栓与止血协会”指南进行)。

目前可检测的APA有20余种，以ACA和LAC较为标准化。鉴于5%的健康人群也会出现低滴度ACA，因此中、高滴度的ACA更具诊断价值。某些感染性疾病也会出现APA一过性阳性，这种因感染引起的短暂的APA阳性并不会引起APS的临床症状。

因此，按照目前的通用诊断标准，至少间隔6周的2次或2次以上发现血中存在中、高滴度的IgG型和(或)IgM型ACA，或存在LAC才有诊断价值。

ACA与磷脂的免疫病理反应是通过β2-GP-1而起作用的。近年来研究发现，一些APS患者ACA呈阴性，抗β2-GP-1抗体呈阳性。抗β2-GP-1抗体比ACA敏感的原因是心磷脂没有抗原性，只有与其辅助作用蛋白如β2-GP-1抗体结合才可成为易识别和稳定的抗原。

抗β2-GP-1抗体也能够通过与β2-GP-1结合发挥与ACA相似的病理作用。作为磷脂结合蛋白的β2-GP-1对于引发APA的产生是非常重要的，所以，为提高复发性流产患者的ACA的检测率，常规增加抗β2-GP-1抗体的检测更具特异性。

关于APS的诊断标准仍有待完善。临床上APS孕妇的病理妊娠表现是多样化的，不仅限于早产、流产，还可出现先兆子痫、FGR等等。

国外报道在胎儿死亡病例的研究中，发现在很大程度上是伴随有APS。大约1/3的APS妇女，在妊娠期间发生子痫前期，伴有APS的孕妇有发生显著的早发型严重子痫前期(<34周)、子痫或LELLP综合征的危险。APA还可以通过胎盘进入胎儿，沉积在胎儿的心脏，引起胎儿的房室传导阻滞或心脏发育异常。

妊娠期本身是一种高凝状态，加上APA影响了各种凝血与抗凝血因子的功能，导致动、静脉血栓反复形成，因此对有血栓形成病史的孕妇将有危险。

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